在二次元中，高中生桂木桂马（下野紘配音）拥有着耀眼的“攻略之神”的名号，年仅17岁的他，就以曾经攻略过10000名女性的光辉事迹闻名于宅男圈，当然仅限于在游戏中。可是现实里的桂马，却是一个个性极为冷漠的少年，对于三次元的女性完全打不起精神。某一日，一个叫做艾露西（伊藤加奈惠配音）的可爱少女出现在了桂马的面前，艾露西告诉桂马，她是来自冥界的恶魔，此次前来是为了请求桂马帮助她完成她的使命——驱魂。而驱魂的最好方法，就是使被驱魂者陷入恋爱的状态中，而攻略之神桂马，毫无疑问成为了这使命的最佳帮手。桂马答应了艾露西的请求并和她结下了契约，没想到，这契约居然还关系着桂马的性命！于是，对于桂马来说，把妹，居然变成了一件十分危险的事情。为了完成任务，桂马必须运用他高超的攻略技巧，让现实中的女孩们对他心动，从而驱散寄宿在她们体内的驱魂。然而，这些女孩性格各异，攻略难度极高，桂马不得不从游戏宅男化身为现实中的恋爱高手。随着剧情发展，桂马遇到了更多来自天界和冥界的角色，包括傲娇女神鲇川天理（早见沙织配音）等其他驱魂队的成员。他们共同对抗隐藏在人类世界的驱魂，同时桂马也逐渐发现这些任务背后隐藏着更大的阴谋。在攻略过程中，桂马原本对三次元女性的冷漠态度也逐渐发生改变，他开始重新审视现实与虚拟的关系，并面临情感上的成长与抉择。《只有神知道的世界》以轻松幽默的方式探讨了虚拟与现实、恋爱与责任的主题，结合奇幻元素与校园日常，展现了桂马从“只爱二次元”到学会面对三次元情感的成长历程。
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