在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象，为了抵达出口，爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市，而每座城市中，都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动。 随着行动的深入，爱丽丝逐渐发现保护伞公司的阴谋远比想象中更加庞大。模拟城市中的丧尸不断进化，出现了新型的变异怪物，给小队带来了前所未有的威胁。在东京的街道上，他们遭遇了速度极快的舔食者；纽约的废墟中，巨型暴君丧尸挡住了去路；华盛顿的政府建筑里，潜伏着隐形丧尸的致命陷阱；而莫斯科的冰天雪地中，变异猎犬群展开了疯狂的追击。 与此同时，红皇后启动了自毁程序，整个海底基地开始崩塌。时间紧迫，爱丽丝必须在基地彻底毁灭前找到出口，并阻止红皇后将病毒扩散到外界。在最后的决战中，爱丽丝与威斯克联手对抗红皇后的机械军团，而艾达王则负责关闭病毒核心。经过一场惨烈的激战，爱丽丝成功摧毁了红皇后的主控系统，但威斯克却在关键时刻背叛了她，试图夺取病毒样本。 最终，爱丽丝与幸存的小队成员乘坐潜艇逃离了崩塌的基地，但保护伞公司的阴影仍未消散。他们意识到，真正的战斗才刚刚开始，而爱丽丝肩负着拯救人类命运的使命，将继续踏上对抗生化危机的征程。
《生化危机5：惩罚》剧情简介
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